第一个用动物实验的方法来研究脑血管病的应该是意大利的MatteoRealdoColombo(-)。Colombo是解剖学家和外科教授，做过解剖圣人AndreasVesalius(-)的同事，后又接替Vesalius成为Padua大学的解剖糸主任。Colombo在科研时强调活体动物实验，创造了多种活体实验的方法，包括声带的功能，心肺的运动，动脉的动作，脑（血管）的舒张和收缩。他的最大贡献是发现肺循环，为后来的WilliamHarvey发现循环铺垫了道路。他的病人中有米开朗基罗，俩人曾经合作画解剖图谱。文献似乎找不到他真正做卒中动物实验的证据，但他曾在年按压动物颈动脉制造脑缺血。另一个对制造卒中动物模型有贡献的应该是意大利的Valsalva。AntonioMariaValsalva(-)是一个解剖学家，也是技艺高超的内外科医生。他对医学贡献极大，因为Valsalva动作而扬名天下。有两件事令他自豪，一是他被选成意大利科学院主席，一是他有个著名的学生，GiovanniBattistaMorgagni(-)。历史有惊人的巧合，有人推测Valsalva动作增加血压可能会导致蛛网膜下腔出血（缺乏证据），而Morgagni是历史上第一个发现和报道蛛血的人。Valsalva在当时准确的推测脑血管阻塞是卒中的原因，他打开狗的颈总动脉，往里面插入各种东西，树技，石子，或结扎颈总动脉等，但他失败了，动物没有表现卒中。因为ThomasWillis(-)已经在年证明基底动脉环的侧枝循环效果。Valsalva在年死于卒中。

后来有人提到英国伦敦的RobertCarswell（-）和法国的FrancoisMagendie（-）大概在年在动物身上实验过线栓模型（StringModel），不清楚成功与否。有个成功的例子是德国的RudolfVirchow（-）和他的弟子JuliusCohnheim（-）在年用融化的蜡打入青蛙的舌下动脉而制造的梗死模型，对研究缺血后组织病理有历史性突破。随后法国的CharlesFoix（-）建立了临床卒中学，把脑血管的供血区，病人的临床表现和尸检发现结合在一起。葡萄牙的AntonioEgasMoniz（-）发明了脑血管造影后，学术界对卒中的病理生理更了解了。

根据缺血原因，早期的卒中模型分为血管外性的，包括全脑缺血，颈内动脉结扎的半球缺血，用动脉瘤夹子造成的多处局部缺血等；和血管内性的，比如心脏停跳，低血压，制造血管痉挛，打腊，打入血栓等，甚至脑血管分枝的结扎。这些卒中模型的文章多发表在-年代，很多使用大动物，包括猴子。近代的与局部卒中紧密相关的动物模型是大鼠的大脑中动脉永久性闭塞模型，是由英国神经外科的GrahamTeasdale团队在年首先创建的。以一个日本学者Tamura为第一作者的两篇系列文章发在脑血流与代谢杂志上，描述了开颅和凝固大脑中动脉的闭塞技术，早期病理改变，及脑血流的变化。Teasdale是脑血管疾病研究的国际领袖，也是欧洲神外杂志（ActaNeurochirugica）的主编，他的团队创造了多种动物模型，包括脑出血模型。他的弟子DavidMendelow后来成了脑出血脑水肿领域的领袖人物。因为有些病人卒中后血管再通，需要一个再通模型。日本的Koizumi在年创立了一种经颈外动脉微创的手术方法，用手术线阻塞大脑中动脉，然后拔出手术线引起再灌注。可惜的是文章发在日本卒中杂志，是日语，所以未引起太多的注意。到年EnriqueZea-Longa在卒中（Stroke）发表了相似的文章，才引起轰动。其实Zea-Longa的模型做的不好，只有56%的成功率，根本无法真正的使用，而Koizumi的方法是93%的成功率。

现在全世界绝大多数实验室都在使用不同程度改良后的短暂性大脑中动脉线栓模型，虽然统一了模型，相互比较更方便了，但这个模型并不代表绝大多数卒中病人。其他模型包括晚通模型可能需要建立起来。

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