本期编译:

薛 鑫(医院)

卢维新(医院)

薛 鑫(医院)

杨宝慧(医院)

杨鹏宇(医院)

严贵忠(医院)

审校:

任海军(医院)

侯博儒(医院)

NEUROSURGERY

年九月速览

1.胶质母细胞瘤细胞生态系统:祖细胞和子代之间的信号传导

TheGlioblastomaCellEcosystem:SignalsBetweenProgenitorsandProgeny.

PMID:DOI:10./neuros/nyy96

目前,尽管对胶质母细胞瘤(GBM)进行了大力的多模式治疗,但患者的中位生存期仍为年。胶质瘤干细胞(GSC)增加了肿瘤的异质性和治疗抵抗性,从而不可避免地引起肿瘤复发。GSC的这种反弹作用称为肿瘤微环境的自我重塑。

在CellStemCell期刊发表的一篇文章中,Wang等研究了GSC与其子代及分化胶质瘤细胞(DGCs)间的微妙关系。他们表明:通过使用异种移植鼠模型,DGCs可以促进GSC肿瘤的生长。DGCs优先表达脑源性神经营养因子(BDNF),而GSCs表达BDNF受体和神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)。BDNF的表达明显促进了GSC肿瘤生长,这一发现提示旁分泌环的可能性,即DGCs可通过NTRK受体刺激GSC。

.有关神经病学临床试验结果发表的遗漏问题

HidinginPlainSight:UnderreportingofClinicalTrialResultsinNeurology.

PMID:DOI:10./neuros/nyy97

临床试验对于赞助商来说是一种潜在的金融投资,对于参与的医生和患者来说也是一种时间的投资。如果试验成功,它可以改变临床干预措施,为某些疾病带来新的希望。然而,也有人一直担心许多临床试验的结果不成功会导致其不能被发表和报告,这使得科学界无法采用这些非常重要的临床数据。

本文作者在美国临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)上公开登记的07项神经病学试验中发现,大多数试验(5.%)从未发表,即使在试验结束几年后也未发表。特别是神经外科试验的遗漏情况,相对于神经内科,其从来都没有被全面统计过。

该文作者指出,结果为阴性的一些临床试验仍然至关重要,其研究数据的发表是非常必要的,不仅有助于改善未来的试验,还能避免医疗资源的浪费,并让患者对更好的治疗方法有所了解。

3.美国医疗保健支出现状

UnitedStatesHealthCareSpending.

PMID:DOI:10./neuros/nyy91

众所周知,与许多高收入国家相比,美国在医疗保健方面的支出更多;但是,很少有人去研究并解释这个现象。本文作者最近就医疗保健系统将美国与其他10个高收入国家进行了比较,以确定为什么美国人均花费比其他国家更多的原因。

该研究自年至年期间,收集了来自不同医疗保健结构的10个高收入国家的数据,分析7个主要领域:一般支出,人口健康,结构容量,利用率,药品,护理方式,护理质量以及公平公正。这一比较研究揭示了一些令人惊讶的结果:

尽管人口健康结果(例如,预期寿命和婴儿死亡率)表现更差,但美国的人均支出(平均美元)几乎是其他10个国家(平均美元)的两倍。虽然在美国有较小的医生工作人员比例(.6/人与3.3/人),但是医生的报酬几乎是平均值的两倍(美元VS美元),护士也有类似的现象。最后,数据表明,虽然社会项目投资不足不会增加医疗保健成本,但美国的行政成本要高得多。与平均值相比,美国人均药品支出最高(美元对美元)。

4.含有PD-L1的细胞外囊泡有助于胶质母细胞瘤的免疫耐受

ExtracellularVesiclesContainingPD-L1ContributetoImmuneEvasioninGlioblastoma.

PMID:DOI:10./neuros/nyy95

最近发现,侵袭性胶质母细胞瘤(GBM)的特征是肿瘤介导局部和全身免疫抑制能力。早期研究发现,GBM细胞侵袭性高的一个原因是它们表达PD-L1(程序性死亡配体-1),它会结合效应T细胞表面上的PD-1(程序性死亡蛋白1),阻止它们的靶向肿瘤细胞进行破坏。但具体机制尚不清楚。

而Ricklefs等最近的研究表明,GBM采用含有PD-L1(程序性死亡配体-1)的EV(细胞外囊泡)来介导T效应细胞抑制。另外,胶质母细胞瘤的更具侵袭性的间充质亚型具有更高的EV衍生的PD-L1表达,其有助于肿瘤的免疫抑制。

5.法裔加拿大人颅内动脉瘤的最新高危基因

NewRiskAlleleforIntracranialAneurysminFrench-Canadians.

PMID:DOI:10./neuros/nyy94

据估计,颅内动脉瘤(IA)在一般人群中的患病率为1%-3%,占所有自发性蛛网膜下腔出血的80%-85%。IA的形成是一个多因素的疾病过程,包括环境和遗传因素的驱动。

通过比较正常个体的单核苷酸多态性(SNP)与相关疾病的SNP,全基因组关联研究(GWAS)的工作人员可以识别高风险基因位点及其各自的疾病相关等位基因。基于这一方法,GWAS已证实芬兰、日本和欧洲等地区的一些人群带有IA形成的高风险等位基因,而最近,GWAS又发现了法裔加拿大人患IA的最新高危基因。

6.周细胞对神经白质结构及功能的保护

PericytesProtectWhite-MatterStructureandFunction.

PMID:DOI:10./neuros/nyy

周细胞是覆盖在微血管内膜的壁细胞。早期研究表明其仅有支持功能,近0年的研究表明周细胞在调节血流,炎症,血管周围水肿,甚至在某些巨噬细胞形成中起重要作用。虽然关于他们的来源,发生和形成仍存在争论,但是普遍认为他们是由间充质干细胞或祖细胞分化而来。它们被认为在平滑肌细胞对侧,嵌入在基底膜中,并与内皮细胞直接接触。

有趣的是,周细胞在大脑中分布最多,与星形胶质细胞一起形成紧密连接的血脑屏障(BBB)。内皮细胞,周细胞和星形胶质细胞的这种复杂关联保护,导致神经组织免受血液中潜在有害因子,如毒素或感染因子的损伤。内皮功能障碍和小血管病变已被证明是造成老年人群中弥漫性白质病和痴呆的原因。然而,目前尚未研究白质疾病与周细胞功能之间的关联。Montagne等在周细胞缺陷小鼠模型的研究中发现,周细胞具有重要的保护作用并调节白质结构和功能。

7.神经工程在未来神经系统疾病的治疗方面起重要作用

EngineeredNeuronsMayGenerateFutureTherapyforNeurologicalDisease.

PMID:DOI:10./neuros/nyy99

长期以来,研究人员一直研究神经退行性疾病,特别是在治疗脊髓损伤后重建神经元联系,但治疗效果仍难以让人满意。然而,神经元再生的概念反对传统的结论,即神经元是不可再生的的静止细胞。但是,如果可以利用其他类型细胞来充当或分化成神经元呢?

作为新研究热点的诱导神经元(iN)细胞的检测技术回答了这个问题,更重要的是,它可能为未来治疗神经退行性疾病创造新的方向。之前认为,少量转录因子的过表达可诱导神经元分化而不引发细胞分裂。尽管如此,最近Tsunemoto和Scripps研究所以及加利福尼亚大学圣地亚哥分校的同事们,发表在Nature上的文章对这些原理进行了扩展,显示出更有力的证据证明了诱导神经元细胞作为一种药物治疗的潜在用途。

8.轻度颅脑创伤的免疫应答

ImmuneResponseinMildTraumaticBrainInjury.

PMID:DOI:10./neuros/nyy98

轻度创伤性脑损伤(mTBI)在临床上很常见,但mTBI的病理生理作用尚未完全阐明;但在过去十年中发现慢性创伤性脑病(CTE)后,有些人可发生脑实质内的持续性损伤。最近在NatureImmunology上发表的研究揭示了mTBI后促进脑膜重塑和血管修复的一些特异性免疫反应。虽然脑膜和脑实质之间存在明显的生理和微环境差异,但这项工作可能会提供一些关于免疫反应如何受持续性损伤影响的推断,并可能解释mTBI中最突出的临床症状头痛的病理生理。

9.改变意识:神经科学家如何进行记忆移植

AChangeofMind:HowNeuroscientistsPerformedAMemoryTransplant.

PMID:DOI:10./neuros/nyy

长期记忆被认为是在人脑的树突突触内编码的。突触越多,存储记忆的能力越强。然而,加州大学洛杉矶分校的神经科学家认为记忆也可以通过RNA转录方式存储在外基因信息中。如果这一理论成立,则以RNA序列的形式转移存储记忆的概念,可以转移到不同的宿主上。

10.脊柱立体定向放射治疗后椎体压缩性骨折:病理生理学和危险因素

VertebralCompressionFractureAfterSpineStereotacticBodyRadiationTherapy:AReviewofthePathophysiologyandRiskFactors.

PMID:DOI:10./neuros/nyx

椎体压缩性骨折(VCF)是脊柱立体定向放射治疗(SBRT)后观察到的一种相对常见的并发症。该研究总结了已发表的多项研究的数据,评价脊柱SBRT后VCF的风险和预测因素。

在11项纳入分析的研究中,共有例符合条件的患者,在脊髓节段治疗后的VCF发生率为13.9%。多变量分析中最常见到的危险因素是:融合性病变;立体定向体放射治疗前的椎体压缩性骨折发生;立体定向放射剂量增高后的发生差异;脊柱畸形;年龄较大以及超过40%-50%的椎体涉及肿瘤。

椎体压缩性骨折(VCF)是脊柱立体定向放射治疗(SBRT)后的常见不良反应,基于以上发现来确定危险因素来指导挑选出高风险患者,对于患者是否放射干预做出选择具有重要意义。

11.超声检查在诊断成人创伤性臂丛损伤中的价值

EfficientImaging:ExaminingtheValueofUltrasoundintheDiagnosisofTraumaticAdultBrachialPlexusInjuries,ASystematicReview.

PMID:DOI:10./neuros/nyx

对于创伤性臂丛损伤(BPI)患者,通常采用的评估病情的主要影像学检查手段为磁共振成像,而该研究则探讨了采用超声作为评估成人创伤性臂丛损伤的诊断工具的可行性。

截至年7月,对MEDLINE,EMBASE,CINAHL和Cochrane数据库做相关文献检索,结果发现:超声在上中段脊神经损伤检测出的敏感性较高:C5(93%),C6(94%)和C7(95%)比较低:C8(71%)和T1(56%)。

该研究表明,超声可作为成人创伤性臂丛损伤的有效诊断工具,其病变检测的敏感性在上中段颈髓平面(C5-C7)比下段脊神经(C8,T1)高。应进行进一步的标准化研究,以确认超声在诊断成人创伤性臂丛损伤中的实用性。

1.国家数据库在神经外科患者预后研究中的价值:选择,优势和缺陷

NationalDatabasesforNeurosurgicalOut

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