日本德岛大学研究生院预防口腔医学专业生物医学研究所最近发表论文,证明氢水对伤口愈合是受伤组织恢复结构和功能完整性的过程,促炎细胞因子、生长因子和氧化应激在伤口愈合过程中发挥重要作用。

创伤伤口愈合过程涉及受伤组织修复和功能恢复,这是一个程序化复杂过程。创伤后只有组织结构和功能修复都能恢复原状才算理想愈合。伤口愈合一般开始阶段发生炎症反应,随后是细胞增殖和组织重建,这些过程存在相互重叠,这些过程中有许多促炎细胞因子、趋化因子、生长因子等参与,活性氧在这些过程中也发挥非常重要的作用。

复发性阿弗他性口腔炎又称复发性口疱,为口腔黏膜的疼痛性、复发性、单发或多发性小溃疡。氧化应激在许多疾病过程中都会发生,活性氧增加会导致多种生物分子受到氧化修饰。氧化应激在复发性口疮的炎症过程中也发挥关键作用,这会导致口腔黏膜修复不良,在损伤诱导的炎症反应时,免疫炎症细胞产生和释放活性氧和炎症因子。这些变化能协助机体杀死微生物,但也会导致组织氧化和炎症损伤。然后从抗氧化抗炎症以及Nrf2系统角度,深入系统分析氢水对口腔溃疡治疗的基础。

本研究的目的是确定氢水可诱发大鼠腭组织Nrf2/抗氧化防御通路,减少氧化应激和促炎细胞因子水平,促进愈合相关基因表达。研究通过在口腔上颚切除一个圆形伤口,观察这一伤口的愈合过程。

老鼠被随机分为两组,分别是氢水和蒸馏水组,对比两组伤口愈合速度。结果发现饮用氢水能促进口腔伤口的愈合速度,组织Nrf2通路被激活,抗氧化活性增加系统性氧化应激被抑制,氢水摄入也能减少促炎细胞因子水平,提高鼠腭组织愈合相关基因表达。

结果证明,氢水能通过提高组织内源性抗氧化系统,减少氧化损伤和炎症反应,促进伤口愈合速度。

——本文摘自孙学军教授博文编辑整理

氢气治疗疾病的研究已经非常多,但大部分是基础医学研究,针对患者的临床研究仍相对比较少,采用喝氢气水治疗一些疾病存在着定量困难,且对一些无法自由饮水的患者不容易实现。注射氢气饱和的注射液是一种可行方法。注射氢气生理盐水存在的主要障碍是没有获得认可氢气溶液可用,氢气饱和溶液氢气浓度稳定性也存在许多比较大的困难。日本学者通过将聚乙烯包装软质注射液持续浸泡在氢气过饱和溶液中12到24小时,利用聚乙烯材料对小分子氢气的通透性而不影响注射液的其他成分,包括水、离子和病原微生物、生物大分子等的特点。巧妙地制造出含有氢气的符合临床要求的氢气生理盐水技术,这样能逃避药物许可审查,是非常聪明的作法。目前日本公司的这一技术已经形成产品,可以为临床研究所使用,一些日本的临床研究正是采用这种技术,解决了临床注射氢气生理盐水的问题。有学者使用这个技术发现氢气对脑干缺血具有治疗作用,这个关于皮肤病的临床研究也是在这一技术的背景下实现的。

研究摘要:

伴随发烧和/或疼痛的4例急性红斑性皮肤疾病患者,使用静脉注射氢气饱和生理盐水进行试验性治疗。同时对两名志愿者进行氢气经皮肤释放的检测,以确定氢气可以进入皮肤组织。研究方法,4名患者每天通过静脉点滴30分钟氢气饱和盐水毫升,除1名患者只治疗1天外,另3名患者都连续治疗3天以上。2名志愿者,1名通过静脉点滴,1名通过呼吸氢气,分别在摄取氢气前、中和后采集血液和皮肤释放气体进行氢气浓度检测,皮肤释放气体通过一个厚的垃圾塑料袋包裹在下肢进行采集。同时对各类生理和生化指标进行检测。结果发现,氢气治疗后,4名患者皮肤红斑相关临床表现显著改善,注射氢气溶液对生理生化指标无任何不良影响。志愿者呼吸氢气后血液中特别是静脉中氢气浓度快速增加,然后缓慢下降,皮肤释放氢气的下降速度更为缓慢。

结论,氢气溶液注射治疗急性红斑皮肤病有效而且安全。志愿者的研究也说明氢气可以通过皮肤释放。

病例一

  男性48岁既往身体健康,5日前因左面部严重疼痛和皮疹入院(NishijimaHospital),急症诊断为单纯疱疹感染,使用抗病毒和镇痛药治疗。治疗后疼痛继续加重,左侧半面出现麻木,皮疹部分出现水疱融合和溃疡样改变。患者同时出现左侧眼睑下垂、复视、无法张口吃饭。患者因严重的疼痛、脱水和发烧住院。住院检查发现患者存在左侧第3、5、6颅神经麻痹、严重红斑伴随水肿和小皮肤溃疡,病变范围包括左侧面部和前额。补液治疗首先用3袋毫升葡萄糖和电解质溶液,随后的6天住院期间逐渐减少剂量。开始2袋毫升注射液进行氢气饱和,未使用任何抗生素。治疗前患者无法张开左侧眼睛和嘴(见图1上左),图1上右侧是患者被要求张开他的左侧眼睛和觜,图片显示患者只能微微张开嘴,但无法全部完成该指令。但是住院3天经过氢气治疗后(因为没有对照,这里绝对不能排除其他治疗手段如输液和患者的自愈的可能),患者情况明显改善,包括皮肤红斑、溃疡、疼痛程度和睁眼张嘴能力(图1左下)等,体温也恢复正常。因为颅神经功能也明显恢复,他可以吃软饮食,静脉补液降低为每日2袋氢气饱和的葡萄糖电解质溶液(esuronB,ml/bag)。住院后第6天,患者开始吃正常饮食,脱水症状消失、皮肤严正炎症和疼痛完全消失,患者愈后出院,随访期间皮肤红斑未复发(图1右下)。

病例二

  67岁男性因基底动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血昏迷。手术止血后仍昏迷并伴随肺炎、膀胱炎和严重的肝肾功能障碍。经过抗生素、抗惊厥等综合治疗后病情稳定,2月后开始出现发烧和皮肤严重异常。皮肤异常表现为红斑丘疹、严重皮肤水肿、水泡和脱屑。因怀疑为史蒂文斯—约翰逊综合征转到皮肤科治疗。但是患者被诊断为药疹、血小板减少和毛癣菌感染后转回。局部使用激素和抗真菌药物治疗,停止使用某些可疑药物,但皮肤病情进一步恶化,最后在家属签定协议后,决定使用静脉注射氢气溶液治疗,富氢气溶液每天注射2次,每次毫升。治疗3天后,皮肤红斑开始消退、严重皮肤水肿和变硬情况明显改善,高热消失,体温恢复正常。治疗1周后,皮肤病变几乎完全消失,一般情况明显改善。尽管患者在手术后4月仍处于昏迷状态,但皮肤病变没有再次出现。(这个患者的情况氢气的作用比较可信)

病例三

  48岁女性,进行脑动脉瘤造影检查后,面部感觉发热并发展成全面部红斑。怀疑是药疹,经过使用美能注射液静脉注射治疗无效,患者开始出现体温升高((38.5○C),头痛和恶心。考虑到急症,注射了两袋毫升氢气饱和盐溶液(TerumoCo.)。从注射开始30分钟后,左侧面部皮肤红斑开始消退,1小时后全部面部皮疹均有改善,体温也下降。然后患者停止治疗回家。随访期间皮疹和发烧均未再次出现。

病例四

  62岁男性患者,脑动脉瘤破裂后严重蛛网膜下腔出血,气管插管和机械通气,生命体征稳定。7天后患者开始出现发烧和皮肤红斑,主要表现为未发生融合的小丘疹。开始患者局部使用激素药膏治疗无效,红斑扩散到全身并开始融合,用氢气溶液注射治疗3天后(每天2次),皮损开始减轻,体温恢复正常。

关于注射液制备,这个材料很不错:水素水点滴注射

作为水素分子的摄取过程:

1.吸入含有水分的气体

2.饮用含有水素水的水

3.进行含有水素适应人体的注射(点滴)

这里面,进行含有水素适应人体的注射剂点滴时,在管理含有水素气体方面存在危险性,饮用含有水素的水不会产生吸收不良的现象因此被考虑为理想的摄取方法。

(日语中“水素”的意思是“氢”,所以也有人称之为“氢水”)

水素水点滴的制作方法:

  根据由MiZ株式会社发明的「非破坏水素含有法」,是一种由点滴溶液器外侧来进行水素分子添加的方法。非破坏水素含有器具是由MiZ株式会社发明的「电解槽」与可浸泡适应人体点滴液的「水槽」构成。

  水槽内的水与电解槽水中的循环产生间接的电解效应,安定的溶解氢保持了饱和浓度(20℃时溶解水素1.6ppm)。将适应人体点滴液包装袋浸泡于水槽中的水素水中,该适应人体点滴液,在达到浓度平衡位置,随着时间会渐渐吸收水素分子。(下图)

  这是因为包装点滴液的聚乙烯等可以透过水素。将此软包装放入非破坏水素含有器具中浸泡,可以确认水素的含量5小时后约为0.7ppm,10小时后约为1ppm。

  此方法可通过未开封容器的外侧来添加水素,与以往的气泡式水素填充机加压填充,水的电解方式不同,在损坏点滴液的成分及无菌性上添加水素。

摄取方式:

  利用上述方法,将聚乙烯制软包装的ml电解质维持液Fructlact放入非破坏水素含有器具中浸泡10小时后,约有1ppm水素溶解。根据点滴此液体来进行水素的摄取。

功效:

  水素(分子)是拥有最优秀还原能力的物质。水素(分子)自身是非常安全的物质,它自身与其他物质不会发生反应。但是,可以发现与活性氧中反应性最高的羟自由基相遇后,羟自由基(?OH)侧主动与水素产生反应,会变成安定的水。(?OH)从水素中夺取电子反应。

  电解后生成的水素,大小只有纳米(1纳米为10亿分之1米),因此极易溶解于水,更久的存留于水中。并且,可以渗透至身体的各个角落。

  含有水素的点滴液通过点滴注射进人体,可减轻羟自由基的氧化伤害,抗癌药物所产生的副作用,改善晚期癌症的生活质量(QOL),延长生命的效果被人们所期待。

  1周内注射2~3次可以产生效果,如果配合每日服用请免疫力的辅助酵素Q10,A-硫辛酸,硒等辅助补品,会产生减轻副作用,及症状改善,延长生命的效果。

夜班工人的健康应该受到重视,不仅是光照的危害,还有生物节律被打破的危害。从流行病学角度看,夜班人员的健康危害和肥胖少运动的现代方式病比较类似,这些都属于慢性炎症相关的疾病,是能控制炎症和氧化损伤的新兵氢气的重要作用目标。当然最好是开展针对这些人群的大规模双盲对照研究,最好的人群应该是在ICU工作的医生和护士。如果能证明氢水对这些医护人员的健康有促进作用,将是给白衣天使们一个最好的礼物。另外一类人就是国际航班的空乘人员,也是非常需要   随着生活水平的提高、饮食结构改变和酒精消费量的日益增长,酒精性肝病发病率在世界范围内呈现逐年升高的趋势。其发病机制尚未完全明确,目前认为ALD的发病机制与遗传易感性、环境因素等有关:而目前公认氧化应激、肝细胞凋亡、炎症反应等与ALD的发病早期关系密切。而氧化应激始终被认为是酒精性肝病的一个重要的致病因素。氢盐水可有效清除多余自由基,抗氧化作用显著,并被证实在很多缺血再灌注损伤模型、炎症损伤、肝损伤方面有治疗作用。作为价廉、低毒、良效的化合物,氢盐水治疗急慢性酒精性肝损伤是否可行,为动物模型试验和临床应用提供第一手的资料。

一、氢盐水对小鼠急性酒精性肝损伤的

保护作用及机制

  研究将96只ICR小鼠随机分为空白对照组,模型组、低剂量HS治疗组、高剂量HS治疗组;采用一次性给予50%乙醇6g/kg体重灌胃建立小鼠急性酒精性肝损伤模型;低剂量HS治疗组和高剂量HS治疗组在灌酒后分别立即给予HS59/kg、lOg/kg体重腹腔注射;模型组在灌酒后立即给予生理盐水腹腔注射,空白对照组一次性给予等热量、等体积的糖水69/kg灌胃,给予生理盐水腹腔注射;分别于灌胃后1.5h、3h、6h、12h处死动物取血和肝脏组织,检测小鼠血清谷丙转氨酶、甘油三酯,肝组织匀浆丙二醛、还原型谷胱甘肽、超氧化物歧化酶,及肝组织白介素19、肿瘤坏死因子一伐表达,肝组织HE染色、苏丹IIJ染色观察肝组织形态学、脂肪变性程度、ERKl/2通路,肝组织形态学变化及脂肪变性程度。

二、氢盐水对大鼠慢性酒精性肝损伤

的保护作用

  将40只SD大鼠随机分为空白对照组,模型组、低剂量HS治疗组、高剂量HS治疗组;采用梯度酒精灌胃方法建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,模型组及治疗组给予酒精灌胃12w,低剂量HS治疗组和高剂量HS治疗组同时分别给予HS59/kg、/kg体重腹腔注射;空白对照组给予等热量、等体积的糖水灌胃。12w后检测测大鼠ALT、AST、总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、TG,肝组织MDA、GSh、SOD,肝组织HE染色观察肝组织形态学变化。一、氢盐水对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用及机制研究成功复制了一次性暴饮50%乙醇69/kg的小鼠急性肝损伤模型,小鼠无死亡,出现翻正反射消失、嗜睡等醉酒状态。模型组小鼠血清ALT、TG水平随时间逐渐升高,6h达峰值,12h略下降:肝匀浆GSH含量6h降至最低;造模后1.5h肝脏SOD含量下降最为显著,下降约24%;1.5h肝脏MDA含量上升最为显著,上升至正常组的2.2倍;肝脏IL.1p、TNF.a水平升高,12h达峰值;HE染色结果示造模后12h可见肝组织中央静脉、小叶间静脉周围肝细胞发生肿胀、水样变性等病理改变;苏丹III染色结果显示随着造模时间延长肝脂肪变性程度加重。模型组小鼠血清ALT、TG,肝脏MDA、IL.1D、TNF.a水平明显升高:肝匀浆GSH含量6h降至最低;灌酒后1.5h肝脏SOD含量下降最为显著;氢盐水治疗组显著降低血清ALT、TG,肝脏MDA、IL.1p、TNF.Q水平(P0.01);并显著增加SOD、GSH酶活性,抑制细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的激活。

  灌酒12w后模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL水平均明显上升俨0.01);肝脏GSH含量、SOD活性下降(P0.01),而MDA含量增加显著(P0.01);HS低剂量组和高剂量组大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL下降显著(P0.oD;SOD、GSH活性明显增加∽O.01),MDA含量明显上升衅O.01)。

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