研究者研发了一种尼莫地平新剂型（EG-），可单次颅内给药，并通过一项二期多中心、随机、开放标签研究（NEWTON-2）评估脑池内EG-治疗aSAH的安全性，报道如下。

——摘自文章章节

研究背景尼莫地平是防治动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者迟发性缺血性神经功能障碍的药物。目前尼莫地平主要经口或静脉给药，但由于生物利用度低和低血压等副作用，影响其疗效。为克服这些局限性，研究者研发了一种尼莫地平新剂型（EG-），可单次颅内给药，并通过一项二期多中心、随机、开放标签研究（NEWTON-2）评估脑池内EG-治疗aSAH的安全性，报道如下。研究方法该研究纳入6例WFNS1~2级，改良Fisher2~4级，在发病48h内行颅内动脉瘤夹闭术的aSAH患者。将含有mg尼莫地平的EG-注入基底池。对扩展格拉斯哥结局量表（eGOS）、药代动力学、迟发性脑缺血和梗塞、挽救治疗和安全性进行评估。研究结果该研究将年6月至年3月纳入的6例患者随机分组（5例EG-和1例口服尼莫地平）。所有患者均为女性，平均年龄为47±6岁（表1）。表1.患者人口统计学和基线特征人口统计学、入院和随访期间影像学检查、不良事件和预后参见表2-3和图1-4。随访第90天eGOS显示预后良好在EG-组为1/5，口服尼莫地平组为1/1。表2.临床特征和结局表3.血管痉挛、迟发性脑缺血和安全性结果图1.口服尼莫地平组（病例1A和B）和EG-组（病例2C和D，病例3E和F，病例4I和J，病例5G和H，以及病例6K和L）的基线CT图像A、C、E、G、I和K以及第30天的CT图像B、D、F、H、J和L，包括在5个月后发生颈内动脉闭塞的患者（病例5G和H）。图2.口服尼莫地平组的基线DSA显示右侧A和左侧B颈内动脉前后位像和aSAH后第6天DSA显示椎动脉C和左侧颈内动脉D前后位像（病例1）。DSA显示左侧颈内动脉、大脑前动脉近端和大脑中动脉近端无或轻度血管痉挛。图3.EG-组的基线DSA显示右侧A、E、I和M-R以及左侧B、F、J和M-R以及aSAH后第6至8天DSA显示右侧C、G、K和S以及左侧D、H、L和T颈内动脉前后位像（病例2A-D，病例3E-H，病例4I-L和病例6M-T）。在注射EG-的远端大脑前动脉出现轻度血管痉挛E-H。A-D、I-L和M-T中未见或仅有轻度血管痉挛。图4.基线CT检查A-F和aSAH后第8天DSA检查右侧G和左侧H显示在远离右侧大脑中动脉近端EG-注射区域和右侧大脑中动脉动脉瘤夹闭区域，可见右侧大脑中动脉远端、整个左侧大脑中动脉和大脑前动脉中重度血管痉挛（病例5）。口服尼莫地平组患者未出现迟发性脑缺血，但DSA显示血管痉挛，并接受挽救治疗（图2）。4例EG-组患者DSA显示血管痉挛，其中3例接受挽救治疗，并出现1例迟发性脑缺血。DSA显示2例无血管痉挛，此外在动脉瘤和EG-给药区域内未见血管痉挛，但有3例在远端动脉发生中重度血管痉挛。1例EG-组患者在右侧大脑中动脉动脉瘤夹闭术+EG-置入术后3个月出现精神状态改变（病例5）。SAH后第8dDSA显示右侧大脑中动脉及其分支未见狭窄。该患者接受了脑室腹腔分流术。术后3个月DSA显示右侧颈内动脉和大脑中动脉近端狭窄，邻近动脉瘤夹的大脑中动脉下干闭塞（图4和5）。可见与闭塞相关的脑梗塞（图6）。随访5个月行DSA和MRI检查显示颈内动脉床突上段闭塞、大脑中动脉狭窄、陈旧性右侧大脑中动脉分水岭梗死以及左侧慢性硬膜下血肿（图5）。aSAH后30个月患者中度残疾（eGOS5）。图5.病例5行DSA显示aSAH后3个月A-F（右侧和左侧颈内动脉前后位、斜位和侧位像）和5个月G-L（右侧颈内动脉前后位、斜位和侧位像，左侧颈内动脉前后位和侧位像，以及椎动脉侧位像）。随访3个月发现右侧大脑中动脉下干闭塞、大脑中动脉相邻节段以及大脑前动脉近端和颈内动脉床突上段狭窄。随访5个月发现右侧颈内动脉床突上段近乎闭塞，该侧大脑前动脉和大脑中动脉近端重度狭窄。图6.病例5在aSAH后3个月行CT扫描A-C。头CT显示右侧大脑中动脉近端动脉瘤夹闭术后和右侧脑室引流管。可见右侧大脑中动脉下干和大脑前动脉（主要是Heubner回返动脉）支配区新发低密度灶。aSAH后5个月行MRI（T2加权D-F）检查显示陈旧性梗塞病灶和新发左侧慢性硬膜下血肿。EG-组血浆尼莫地平浓度的一致性优于口服尼莫地平组，Cmax和AUC0-14d更低（图7和表4）。口服尼莫地平组共接受mg尼莫地平。EG-组两例患者在随机分组前分别接受尼莫地平mg和mg。表4.尼莫地平血浆药代动力学图7.EG-或口服尼莫地平组血浆尼莫地平浓度（数值为平均值±标准误，n=4-14）。研究结论该研究结果表明注射EG-后行DSA检查仍可见血管痉挛，以及不良临床结局。注射EG-到基底池后颈内动脉狭窄和闭塞在此之前尚无报道。

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组稿

张颖影副教授

医院

编译

高谋博士

审校

陈骅副主任医师

医院

终审

许奕教授

医院

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