阿乐基础知识

1.阿乐的主要发展历程：

(1)年9月29日我公司研发的阿托伐他汀钙和阿托伐他汀钙片（10mg，商品名“阿乐”）获得二类新药证书和生产批准文号。阿托伐他汀钙片（阿乐）的批准文号为：国药准字H0258。阿托伐他汀钙及其片剂阿乐成为国内独家生产企业，并获得8年新药保护期。

(2)年，阿乐上市销售。

(3)年，阿乐进入国家医保目录。

(4)年，阿乐20mg获得药品生产批准文号，批准文号为：国药准字H3819

(5)年，阿乐获得“北京公益健康教育十佳品牌”。

(6)年，阿乐获得“化学制药行业心脑血管类产品品牌十强”称号。

(7)年，阿乐向SFDA申请修订阿乐原料药质量标准，实现与进口同质。

(8)年，阿乐销售额突破15亿元。

(9)年，阿乐获得中国化学制药行业年度峰会颁布的“调血脂类优秀产品”称号。

(10)年，阿乐荣获第十一届百姓安全用药“品质智胜奖”。

2.阿乐的通用名和英文名：

（1）阿托伐他汀钙片（2）AtorvastatinCalciumTablets

3.阿乐的规格

规格：（1）10mg；（2）20mg。（以阿托伐他汀计）

4.阿乐10mg和20mg的批准文号分别为：

10mg（国药准字H0258）20mg（国药准字H3819）

5.阿乐的内包装及包装规格

（1）铝塑泡罩，复合膜袋包装；7片/板/袋，10片/板/袋。

（2）双铝泡罩包装；7片/板，10片/板。

6.阿乐的性状

为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色

7.阿乐的适应症

（1）高胆固醇血症（2）冠心病或冠心病等危险因素（包括：糖尿病、症状性动脉粥样硬化性疾病包括：缺血性卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉瘤）

8.阿乐的用法用量

常用起始剂量为10mg，每日一次。剂量调整时间为4周或更长。最大剂量为80mg，每日一次。每日用量可在一日内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。

9.阿乐属于哪一类药物

阿乐属于心血管类药物的他汀类调脂药。

10.阿乐的作用机制

阿乐的活性成分阿托伐他汀是HMG-CoA还原辅抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶的活性来抑制胆固醇的合成，从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度。

11.阿乐的药代动力学

吸收口服后吸收迅速，约1~2小时血浆浓度达到峰值（Cmax）阿托伐他汀的生物利用度为95%-99%

分布98%以上的阿托伐他汀与血浆蛋白结合

代谢由细胞色素PA4代谢，对HMG-CoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢物产生。

消除主要经肝脏和/或肝外组织代谢后经胆汁消除。阿托伐他汀血浆清除平均半衰期约14小时，因代谢产物具有活性，阿托伐他汀活性半衰期约为20-30小时。

12.阿乐的生物等效性试验研究

（1）阿乐共进行四次生物等效性试验

（2）四次生物等效性试验的时间分别为：

年年年年

（3）四次试验结果均证明与原研药“立普妥”具有药代动力学生物等效性

13.试验结果证明阿乐与原研药“立普妥”生物等效

阿托伐他汀和其主要活性代谢物（邻羟基阿托伐他汀和对羟基阿托伐他汀）的试验参数AUC（药物血药浓度-时间曲线下面积）、Cmax（达峰浓度）Tmax（达峰时间），阿乐与“立普妥”高度相似。

14.阿乐的禁忌？

a)活动性肝脏疾病，可包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高

b)已知对本品中任何成分过敏

c)妊娠

d)哺乳期妇女

15.阿乐的药物相互作用？

与他汀类可能产生相互作用的药物包括：HIV蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。

16.阿乐的常见不良反应？

本品最常见的不良反应为便秘、胃肠胀气、消化不良和腹痛，通常在继续用药后缓解。

17.是否需要常规检测肝功能？

需要。

目前他汀引起肝酶升高相关机制尚不明确，可能因该类药物引起肝细胞膜结构改变导致肝酶渗透。其他可能因素：肝细胞内胆固醇下降继发药物效应；同时使用可能导致肝酶升高药物；合并脂肪肝，大量饮酒等。我们应该正确看待这一问题，转氨酶升高并不意味肝脏损伤，评价指标还包括：白蛋白、凝血酶原时间及直接胆红素。

新说明书建议治疗前肝酶检测，此后根据临床指征重复检测。

18.对肌肉的不良反应

他汀可引起肌病，此种不良反应少见。临床研究中，阿托伐他汀肌痛发生率仅0.7%。

他汀引起肌肉不良反应的确切机制尚不明确，可能机制包括：引起肌细胞线粒体的辅酶Q缺乏，细胞代谢紊乱；细胞内信号传导通路中多种蛋白转录后修饰或激活受到影响；硒蛋白合成减少。

根据《他汀类药物安全性评价专家共识》建议：对于曾服用他汀出现肌痛的患者，1、更改他汀尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀。2、调整剂量：在他汀的基础上加用其他调整药，可适当减少他汀用量。3、间断给药：阿托伐他汀和瑞舒伐他汀血浆半衰期相对较长(15-20h)，可间断给药。4、补充辅酶Q10：确切疗效仍待验证。5、联合用药：联合其它降脂药如依折麦布等，降低他汀用量。

血脂基础知识

1.血脂：血脂是指血中所含脂质的总称，其中主要包括胆固醇和甘油三酯。

2.脂蛋白：胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组合在一起，形成易溶于水的复合物，叫做脂蛋白。

3.总胆固醇：血中所有胆固醇的总和。

4.甘油三酯：是人体内含量最多的脂类。大部分组织可以利用甘油三酯分解产物供给能量。

5.低密度脂蛋白-胆固醇：是一种坏胆固醇，低密度脂蛋白中含有较高的胆固醇，与动脉粥样硬化关系密切，因此是一项目前最受重视的血脂指标。

6.高密度脂蛋白-胆固醇：是一种好胆固醇，反映血中高密度脂蛋白的浓度。高密度脂蛋白是一项比较特殊的指标，它升高是一件好事，而过低则会增加心血管病的危险性。

7.血脂的来源

一是食物，二是体内的合成。

甘油三酯大部分来源于食物，小部分自身合成；

胆固醇则正好相反，主要靠自身合成，小部分来源于食物。

8.血脂异常的分类

高胆固醇血症：血清总胆固醇水平升高

混合型高脂血症：血清总胆固醇及甘油三酯水平均升高

高甘油三酯血症：血清甘油三酯水平升高

低高密度脂蛋白血症：血清高密度脂蛋白胆固醇水平减低

9.血脂异常治疗最主要目的：是防治冠心病。

10.高脂血症的治疗方法：包括非药物治疗和药物治疗。

11.高脂血症的非药物治疗主要包括：饮食控制、运动、减肥、戒烟。

12.调脂药物的种类

（1）他汀类：目前应用最多的调脂药，国内市场上目前有7种他汀。

（2）贝特类：主要作用是降低甘油三酯。所以，对于严重高甘油三酯血症患者是首选的调脂药物。

（3）烟酸类：烟酸属于维生素B族中的一种，但需要服用大剂量才有明显调节血脂的作用，而随着剂量加大，其副作用也随之增加。

（4）胆酸螯合剂：仅适应于单纯高胆固醇血症，在我国应用较少。

（5）其他调脂药物：如植物药等。

13.他汀类药物调脂以外四大作用

（1）独特的稳定斑块作用；

（2）独特的抗血小板血栓形成作用；

（3）恢复内皮功能；

（4）减少炎症反应。

14.冠心病定义：

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD):简称冠心病，指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，由于绝大多数由冠状动脉粥样硬化引起，故被简称为冠心病。

15.血脂和冠心病的关系：1=2公式：胆固醇每降低1％，冠心病事件发生的危险降低2％。

16.冠心病的主要危险因素

冠心病的主要危险因素包括：血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、体力活动减少。

17.冠心病的等危症

冠心病等危症包括糖尿病、缺血性卒中、周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病

18.脑卒中：又称为中风、急性脑血管病、脑血管意外，是一种脑部血管性疾病，起病急、迅速出现脑部症状，持续时间超过24小时。

19.TIA：短暂性脑缺血发作，脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引起的、未伴发急性梗死的短暂性神经功能障碍，24小时内症状、体征完全恢复正常。

20.血脂异常和卒中的关系：低密度脂蛋白胆固醇升高是卒中/TIA的“帮凶”，低密度脂蛋白胆固醇每降低10%，能够减少15.6%的偏瘫发生。

21.糖尿病：机体胰岛素绝对缺乏或胰岛素作用不足而引起血糖异常升高的疾病。表现为三多一少（多饮多尿多食，消瘦）。

22.血脂异常与糖尿病

糖尿病患者中，常伴有脂质代谢的紊乱，出现脂质代谢异常。许多血脂高的病人常合并有糖尿病，因此，当高血脂与糖尿病同时存在时，常难以分清谁是因谁是果。所以，近来有人称糖尿病为糖脂病。

国际血脂指南中将糖尿病视为冠心病等同危险病症，并主张对糖尿病患者进行积极的降脂治疗。